Иммунологические методы для обнаружения АТ (серологические исследования) подразделяют на нетрепонемные и трепонемные, отборочные и подтверждающие. Трепонемными называют тесты, в которых в качестве АГ используют белки трепонем (интактные трепонемы, очищенные трепонемы, рекомбинантные АГ) и, следовательно, в ходе реакции с ними реагируют специфические АТ именно к трепонеме. Нетрепонемные тесты определяют АТ к липид-белковым комплексам, высвобождаемым из поврежденных клеток хозяина под воздействием сифилитической инфекции или входящим в состав мембраны бледной трепонемы. Такие АТ могут появляться не только вследствие сифилиса, но и других острых и хронических заболеваний, при которых наблюдается разрушение тканей. Следует упомянуть о важной особенности таких методов диагностики – все они, независимо от эффективности используемых ингредиентов, тест–систем, приборной или визуальной оценки результата, являются косвенными, непрямыми, т. е. выявляющими АТ, образующихся в ответ на присутствие в организме бледной трепонемы. С целью повышения достоверности результата, учитывая ответственность и социальную значимость диагноза, а также опасность заболевания, их проводят в комплексе. В качестве отборочных тестов могут служить как микрореакции с кардиолипиновым антигеном (RPR, МРП), так и автоматизированные трепонемные тесты – РПГА, ИФА. Подтверждающие тесты – трепонемные (те же РПГА, ИФА), при необходимости – тесты-арбитры (РИБТ, РИФ, ИБ).