АФС – аутоиммунный процесс, в основе которого лежит образование в организме в высоком титре бимодальных аутоантител, взаимодействующих с отрицательно заряженными мембранными фосфолипидами и связанными с ними гликопротеинами. Из мембранных фосфолипидов основными мишенями антител (АФЛ) являются несущие отрицательный заряд кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидиловая кислота, а из белковых компонентов – 2-гликопротеин-1, аннексин V и протромбин (фактор II). Большинство длительно действующих АФЛ принадлежит к IgM и IgG. Они блокируют фосфолипидно-белковые комплексы как свободных липидных везикул плазмы крови, так и лабилизированных клеточных мембран эндотелия, тромбоцитов и других клеток. Это проявляется, с одной стороны, снижением тромборезистентности эндотелия и активацией тромбоцитарного гемостаза, а с другой – дисбалансом в системе коагуляционного гемостаза, при котором активация факторов Va, Xa и протромбина сочетается с депрессией в системах протеина С, тромбомодулина и фибринолиза. Данные нарушения характеризуются in vitro развитием гипокоагуляции в так называемых “фосфолипид-зависимых” тестах. Эта гипокоагуляция выявляется комплексом специальных лабораторных методик и обозначается как эффекты АФЛ, обладающих свойствами волчаночных антикоагулянтов (ВА).
ВА – АТ, преимущественно IgG, присутствие которых замедляет фосфолипидзависимые коагуляционные тесты. АТ впервые обнаружены у больных СКВ. АФС верифицируется на основании характерных клинических проявлений, результатов иммунных определений и выявления эффектов ВА.
В соответствии с рекомендациями комитета по стандартизации Международного общества по тромбозу и гемостазу (2002) для определения ВА используется трехэтапная схема диагностики, включающая следующие определения:
Скрининговые, фосфолипид-чувствительные тесты
- АЧТВ;
- каолиновое время свертывания бедной тромбоцитами плазмы;
- тест с разведенным ядом гадюки Рассела (со скрининговым реагентом);
- тест ингибирования разведенного тканевого тромбопластина.
Тест на смешивание плазмы больного с контрольной нормальной плазмой для исключения дефицита факторов свертывания (при наличии гипокоагуляции) – АЧТВ.
Тесты коррекции имеющейся гипокоагуляции фосфолипидами
Для исключения действия других иммунных ингибиторов к факторам свертывания (высокая концентрация фосфолипидов в тест-системе).
- Лизат тромбоцитов;
- микровезикулы, полученные из тромбоцитов;
- фосфолипидные липосомы;
- гексагональные фосфолипиды.
Подтверждающие тесты на ВА (низкая концентрация фосфолипидов в тестсистеме)
- Тест с разведенным ядом гадюки Рассела (со специальным реагентом);
- тест нейтрализации тромбоцитами;
- тест с гексагональными фосфолипидами.