Эверолимус методом ВЭЖХ-МС в Клину

Метод исследования

• Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией

Лекарственный мониторинг – это способ контроля и наблюдения за распределением вводимых в организм лекарственных препаратов путем определения их концентрации в крови. Лекарственный мониторинг используется в целях индивидуального подбора режима и дозировки лекарств, что особенно важно при использовании веществ с узким терапевтическим коридором.

При иммуносупрессивной терапии необходимо проводить контроль реакции отторжения, профилактику и коррекцию развивающихся побочных эффектов. Более сильная иммуносупрессия может снизить риск развития отторжения трансплантата, но и увеличить риск инфекции и возникновения опухолей.

Терапевтический диапазон концентраций иммунодепрессантов, как правило, достаточно узкий, поэтому для правильной дозировки необходим тщательный и постоянный контроль содержания этих препаратов в крови пациента.

Эверолимус – ингибитор киназы mTOR, является производным сиролимуса. Оказывает иммуносупрессивное и противоопухолевое действие. Ингибирует антиген-активированную пролиферацию Т-клеток, вызванную интерлейкинами Т-клеток (интерлейкин-2, интерлейкин-15). Подавляет внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла².

Также угнетает, стимулированную фактором роста пролиферацию гемопоэтических и негемопоэтических клеток (например, гладкомышечных клеток).

Эверолимус является активным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов².

Эверолимус назначается в транспланталогии: при пересадке почки, сердца; в онкологии – при распространенном и/или метастатическом раке почки.

Эверолимус применяют одновременно с циклоспорином.

Рекомендованная терапевтическая концентрация эверолимуса при трансплантации почки и сердца 3 – 8 нг/мл³.

Показания к исследованию

• определение терапевтической дозы эверолимуса;
• коррекция дозы эверолимуса (в том числе при смене лекарственной формы выпуска ЛС);
• предупреждение развития токсических эффектов;
• отсутствие ожидаемого эффекта от применяемой дозы эверолимуса;
• схожесть симптомов болезни пациента с симптомами токсического действия эверолимуса;
• риск взаимодействия применяемых при лечении пациента ЛС между собой.

Список литературы:

• РЛС регистр лекарственных средств России.
• VIDAL справочник лекарственных средств.
• Трансплантация почки, наличие трансплантированной почки, отмирание и отторжение трансплантата почки. Клинические рекомендации. Российское трансплантологическое общество, 2020 г.
• Трансплантация сердца, наличие трансплантированного сердца, отмирание и отторжение трансплантата сердца. Клинические рекомендации. Российское трансплантологическое общество, 2020 г.

Терапевтический диапазон: 3.000 - 8.000 нг/мл;

токсическая концентрация:  > 15.000 нг/мл.

При интерпретации результатов данного теста необходимо учитывать:

• клиническую картину заболевания; 
• дозу назначенного препарата, его метаболизм; 
• анамнез (одновременный прием других лекарственных препаратов, наличие сопутствующих заболеваний); 
• результаты других лабораторных исследований; 
• время взятия крови после приема препарата.