ВИЧ-инфекция – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся многолетним течением, клинически связанным с прогрессирующим снижением иммунитета, приводящим на последней стадии заболевания к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД), для которого характерно развитие тяжелых форм оппортунистических заболеваний.
Диагностика ВИЧ-инфекции включает два этапа: установление собственно факта инфицирования ВИЧ и клиническая диагностика. Установление факта инфицирования осуществляется путем комплексной оценки эпидемиологических данных, результатов клинического обследования и лабораторных исследований. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции проводится после того, как факт инфицирования установлен. Традиционно клиническая диагностика сводится к установлению стадии заболевания и характеристике его течения. За определением стадии неразрывно следует прогнозирование течения заболевания, а также выбор тактики лечения.
Как во время острой стадии, так и на стадии СПИДа, клинические проявления ВИЧ-инфекции неспецифичны и не позволяют однозначно поставить диагноз. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции включает исследования для постановки диагноза ВИЧ-инфекции, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии.
Человек, однажды инфицированный ВИЧ, остается его носителем до конца жизни. В течение многих лет после инфицирования самочувствие зараженных ВИЧ людей остается обычным, очевидных клинических проявлений инфицирования нет и присутствие ВИЧ в организме зараженного человека можно обнаружить только при проведении диагностического лабораторного исследования. В то же время, несмотря на отсутствие заметных симптомов, ВИЧ-инфекция вызывает в организме человека активный патологический процесс, который постепенно истощает защитные механизмы организма человека. По прошествии многих лет у подавляющего большинства инфицированных людей наблюдается клинически выраженное ослабление иммунной системы организма, и, по устоявшейся терминологии, развивается «СПИД» – синдром приобретенного иммунодефицита. Этот синдром проявляется в развитии угрожающих для жизни больного инфекционных заболеваний, чаще всего вызванных малоопасными для здоровых людей условнопатогенными микроорганизмами, или появлением онкологических заболеваний (эти нозологические формы определяют как «оппортунистические заболевания»). Больной с диагнозом СПИДа при отсутствии специального лечения, направленного на подавление репликации ВИЧ, умирает от оппортунистических заболеваний в среднем в течение одного года. Оппортунистические и вторичные инфекции выступают основной причиной летальных исходов у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции.
Оппортунистические инфекции могут иметь протозойную, грибковую, бактериальную и вирусную природу. Среди простейших на первое место по значению среди «оппортунистов» может быть отнесена токсоплазма: церебральный токсоплазмоз является главной причиной поражения ЦНС при ВИЧ-инфекции.
Среди грибов лидирующее место сохраняют пневмоцисты, поскольку пневмоцистная пневмония остается самым характерным серьезным проявлением ВИЧ-инфекции по своей частоте и летальности, а также самым частым оппортунистическим поражением легких на поздних стадиях болезни. Повсеместно распространены грибы рода Candida, которые у больных ВИЧ-инфекцией могут вызвать тяжелое поражение любого органа. К наиболее важным «оппортунистам» относятся также широко распространенные Cryptococcus neoformans. В последние годы все большее значение в качестве оппортунистических возбудителей приобретают аспергиллы. Поражения, вызванные ими, чаще обнаруживают при аутопсии, однако описаны и тяжелые клинически выраженные варианты поражения внутренних органов. К эндемичным оппортунистическим микозам относят гистоплазмоз, бластомикоз и паракокцидиоидомикоз, а также зигомикоз (мукормикоз), которые могут вызывать тяжелые поражения внутренних органов или генерализацию процесса с высокой летальностью. Эндемичные микозы связаны с определенной географической зоной, однако некоторые из них уже описаны среди больных ВИЧинфекцией в странах Восточной Европы как завозные случаи, и нельзя исключить возможность их завоза в Россию.
Оппортунистические паразитозы и микозы становятся все более распространенными; появляются новые для человека паразитозы (микроспоридиоз); в качестве оппортунистических агентов более часто выявляют патогенных возбудителей (токсоплазмы, аспергиллы, криптококки); ряд этих возбудителей может передаваться при оказании медицинской помощи: например, пневмоцисты (распространение которых и раньше было актуальным в проблеме внутрибольничных инфекций), а также токсоплазмы и висцеральный лейшманиоз, которые могут передаваться при переливании крови, трансплантации костного мозга и других органов. Кроме этого, токсоплазмоз и лейшманиоз, а также стронгилоидоз приводят к тяжелому поражению клеточного иммунитета, в основном к снижению уровня CD4+ Т-лимфоцитов; таким образом, при этих заболеваниях на фоне ВИЧ-инфекции происходит еще большее усугубление иммунодефицита, что способствует массивной диссеминации возбудителей в организме больного с развитием тяжелого течения заболевания.
Из бактериальных инфекций наибольшее значение в настоящее время имеет туберкулез, который на поздних стадиях ВИЧ-инфекции приобретает все черты тяжелого вторичного заболевания. Туберкулез — основная причина смерти больных ВИЧ-инфекцией: на поздних стадиях ВИЧ-инфекции от туберкулеза умирает более 50% больных. Причиной бактериальных пневмоний чаще всего бывает Streptococcus pneumoniae, реже регистрируют пневмонии, вызванные стафилококками, гемофильной палочкой, клебсиеллами. Увеличивается число больных с атипичным микобактериозом. Чаще стал диагностироваться бациллярный ангиоматоз как проявление бартонеллезной инфекции.
По частоте и значимости среди оппортунистических вирусных инфекций лидирует ЦМВИ. Развиваясь на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусные поражения периферической и центральной нервной системы, ЖКТ, легких, глаз занимают одно из первых мест среди причин смерти больных. Часто регистрируют поражения, вызванные вирусами простого герпеса 1 и 2 типов, вирусом Varicella zoster, однако среди причин летальных исходов они пока фигурируют редко. Саркома Капоши регистрируется все реже благодаря внедрению в клиническую практику высокоактивной АРВТ. Среди опухолей актуальны различные лимфомы (ходжкинского и неходжкинского типов).
Сроки развития различных оппортунистических заболеваний тесно связаны с глубиной иммунодефицита: большинству из них присуща своя «очередность». Наиболее ранний клинический показатель прогрессирующего иммунодефицита — кандидоз слизистых оболочек. За ним следуют бактериальные пневмонии, туберкулез легких, герпетические поражения, волосатая лейкоплакия, интраэпителиальная неоплазия шейки матки, рак шейки матки. При более глубоком поражении иммунной системы (число CD4-клеток ниже 0,2.109/л) развиваются локализованная саркома Капоши, лимфомы, пневмоцистная пневмония, тяжелые грибковые инфекции (от кандидозного эзофагита до поражения внутренних органов и грибкового сепсиса), внелегочный и генерализованный туберкулез, диссеминированная и хроническая герпетическая инфекция, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. Затем, как правило, при снижении количества CD4-клеток ниже 0,1-0,05.109/л развиваются распространенная/генерализованная саркома Капоши, криптококковый менингит, токсоплазмозный энцефалит, манифестные формы цитомегаловирусной инфекции, атипичные микобактериозы, хронический криптоспоридиоз, микроспоридиоз. Этот уровень снижения иммунитета сопутствует нарастанию истощения, развитию периферической нейропатии, деменции, лимфомы центральной нервной системы, кардиомиопатии, вакуолярной миопатии, прогрессирующего полирадикулоневрита, иммунобластной лимфомы. Кроме того, у 40–60% пациентов различные оппортунистические заболевания проявляются как микст-инфекция, что утяжеляет их течение, затрудняет диагностику и лечение. Некоторые оппортунистические возбудители становятся резистентными к применяемому лечению.
В РФ в последние годы отмечается значительный рост числа больных ВИЧинфекцией, выявляемых на поздних стадиях болезни. Диагноз ВИЧ-инфекции у них устанавливают обычно при госпитализации: эти пациенты доживают до тяжелых проявлений вторичных (оппортунистических) заболеваний, не зная о своем ВИЧ-статусе. Лечение таких больных представляет большие трудности из-за поздней диагностики ВИЧ-инфекции и вторичных поражений, тяжелого характера их течения и частого сочетания нескольких заболеваний на фоне низких параметров иммунитета. В настоящее время основными причинами смерти больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции в России являются туберкулез (66,5%), кандидоз пищевода и внутренних органов (12,0%), манифестная цитомегаловирусная инфекция (3,0%), пневмоцистная пневмония (1,9%), церебральный токсоплазмоз (1,5%), лимфопролиферативные заболевания (0,7%). Значительную часть составляют нерасшифрованные вторичные заболевания (22,4%) и «изнуряющий синдром» (6,8%). Это свидетельствует о трудности клинической диагностики и лабораторного подтверждения различных вторичных поражений у больных ВИЧ-инфекцией, что связано с наличием выраженного иммунодефицита.
Особенности развития и проявления оппортунистических поражений у больных ВИЧ-инфекций определяют требования к применению тестов лабораторной диагностики. Самый распространенный способ диагностики инфекционных болезней – определение специфических АТ (серологическая диагностика) не эффективен при наличии выраженного иммунодефицита. Выявление ДНК/РНК микроорганизма без определения концентрации может свидетельствовать о носительстве и не является однозначным подтверждением активной инфекции. Одна из задач лабораторной диагностики оппортунистических инфекций – разработка методов ПЦР для определения концентрации ДНК/РНК микроорганизма и установление диагностически значимого уровня для выявления манифестной инфекции.