CD4+CD45RA+/CD4+CD45RO+ Определение относительного количества “наивных” CD4+-лимфоцитов, «клеток памяти», а так же их соотношения рекомендуется выполнять при острых и хронических инфекционных заболеваниях.
CD45 – общий лейкоцитарный антиген представлен на поверхности всех лейкоцитов человека. Уровень экспрессии CD45 нарастает по мере дифференцировки гемопоэтических клеток от незрелых предшественников до зрелых форм. Максимальный уровень CD45 представлен на зрелых лимфоцитах. Существует несколько изоформ CD45. Антиген CD45RA экспрессируется на наивных Т-клетках, В-клетках и моноцитах.
CD45RO – экспрессируется на эффекторных Т-клетках, Т-клетках памяти, В-клетках, моноцитах и макрофагах.
Увеличение Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD4+CD45RO+ (“клетки памяти”) характеризует активный гуморальный ответ на чужеродный антиген в прошлом и потенциальную возможность развития острых воспалительных при повторном контакте с чужеродным антигеном за счет сформированной иммунологической памяти.
Индекс снижается после перенесенного инфекционного заболевания и увеличение его в периоде реконвалесценции говорит о благоприятном течении заболевания. С возрастом индекс снижается за счет увеличения клеток памяти. Показано, что процент “наивных” CD4-лимфоцитов до начала терапии влияет на последующий прирост CD4-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией. При развитии инфекции, при хирургическом вмешательстве происходит накопление CD4 +CD45RO+ и снижение CD4+CD45RA+.
Функциональные маркеры CD4+/CD4OL+, CD4+/CD28+, CD8+/CD28+, CD8+/CD57+CD4+/CD4OL+ – тест рекомендуется назначать при нарушении гуморального ответа, для диагностики врожденных иммунодефицитов.
CD4OL – ко-стимулятор пролиферации Т-клеток, экспрессируется активированными Т-клетками. Играет центральную роль на различных фазах В-клеточного ответа на Т- зависимые антигены.
Следствием дефицита CD4OL является ослабление активности дендритных клеток, а именно выработки ими ИН12 и интерферона гамма, необходимых для дифференцировки Т-хелперов 1 и реализации воспалительного варианта клеточного иммунного ответа. Снижение относительного количества этих клеток наблюдается при врожденных иммунодефицитах (гипер–IgM-синдроме, который проявляется в ослаблении гуморального иммунитета – функциональная “слабость” IgM- антител), а также клеточного иммунитета. Численность Т- и В-лимфоцитов при этом не изменяется.
Повышение экспрессии CD4OL на Т-хелперах отмечено при хроническом лимфолейкозе и аутоиммунных заболеваниях.
CD4+/CD28+ – отражает относительное содержание Т-хелперов со сниженной функцией клеточной адгезии. Рекомендовано назначать при инфекционных заболеваниях различной этиологии. CD28 экспрессируется на большинстве Т-лимфоцитов (CD4+-клетки до 95%), активированных В-клетках, плазматических клетках. Принимает участи в активации Т-лимфоцитов, является индуктором пролиферации и продукции цитокинов. Котимулирующая молекула, играющая важную роль в иммунном ответе.
Снижение экспрессии CD28 на CD4-лимфоцитах отмечено при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии, у пожилых.
CD8+/CD28+ – отражает относительное содержание ЦТЛ со сниженной функцией клеточной адгезии. Рекомендовано назначать при инфекционных заболеваниях различной этиологии. CD28 экспрессируется на большинстве Т-лимфоцитов (CD8+-клетки до 50%), активированных В-клетках, плазматических клетках. Принимает участие в активации Т-лимфоцитов, является индуктором пролиферации и продукции цитокинов. Ко-стимулирующая молекула, играющая важную роль в иммунном ответе. Снижение экспрессии CD28 на ЦТ лимфоцитах отмечено при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии, у пожилых.
CD8+/CD57+ – дополнительный маркер нарушений функционирования иммунной системы при хронических заболеваниях. CD57 экспрессируется на NK-клетках, некоторых Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах, моноцитах. Показано, что увеличение экспрессии на ЦТ лимфоцитах замедляет пролиферацию Т-клеток. Увеличение Т-лимфоцитов с фенотипом CD8+CD57+ отмечено при некоторых хронических инфекциях, в частности, при туберкулезе и ВИЧ-инфекции, синдроме Фелти, ТNK- клеточном лейкозе. При благоприятном течении заболевания, в процессе терапии, количество этих клеток нормализуется.
Тест используют при дифференциации нейроэндокринных опухолей. Снижение – при NK-клеточных лимфомах, болезни Лайма.
CD19+/CD5+популяция В-лимфоцитов (В1клетки). Тест рекомендован как дополнительный диагностический маркер при аутоиммунных заболеваниях и мониторинге лечения аутоиммунных заболеваний.
В настоящее время среди В-лимфоцитов выделяют три субпопуляции: В1, В2 и В-клетки памяти. При аутоиммунных заболеваниях В-лимфоциты начинают экспрессировать рецептор СD5. Их называют В1-клетки. В норме этот рецептор экспрессируется на Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах до 1,3%, клетками лимфоидной ткани селезенки, вилочковой железы, принимает участие в регуляции пролиферации Т-лимфоцитов. Было выявлено, что В1-популяция увеличивается у пациентов, страдающих аутоиммунным тиреоидитом, СД 1 типа, СКВ, ревматоидным артритом, миастенией, в процессе лечения число этой популяции снижалось до нормальных величин. При пролиферации клонов этих клеток и преобразовании их в плазматические клетки происходит избыточная наработка аутоантител.