АФП – эмбриональный гликопротеин, в норме продуцируется клетками желточного мешка и печени плода, выполняет главным образом транспортные функции. Cо временем синтез АФП переключается на синтез альбумина, поэтому в сыворотке крови новорожденных АФП определяется в очень высоких концентрациях, которые постепенно снижаются и к 8-месячному возрасту ребенка достигают значений нормы взрослого. Так как АФП проникает через плаценту, он может обнаруживаться в повышенных концентрациях в крови матери, достигая максимума между 32 и 36 неделями беременности. Это служит важным клиническим показателем при мониторинге антенатального периода.
Определение АФП у детей, мужчин и небеременных женщин обладает высокой чувствительностью в отношении:
- первичного рака печени;
- герминогенных опухолей.
У взрослых первичный рак печени в 90% случаев представлен гепатоцеллюлярным раком, у детей – гепатобластомой. При ДУ 10–20 МЕ/мг гепатобластома всегда и гепатоцеллюлярный рак в 80–90% случаев связаны с повышенными значениями АФП. Однако в большинстве случаев гепатоцеллюлярный рак диагностируется на поздних стадиях, и результаты лечения оказываются неудовлетворительными. Для улучшения ранней диагностики используются скрининговые программы на основе АФП среди лиц с повышенным риском первичного рака печени (люди с хроническими активными гепатитами В и/или С, циррозами печени любой этиологии). У этих больных риск заболеть первичным раком печени в 100 раз выше, чем в общей популяции. Показана эффективность такого скрининга в выявлении операбельных опухолей. Повышение уровня АФП в ходе динамического обследования пациента с высокой долей вероятности означает злокачественное перерождение ткани, особенно на фоне устойчиво возрастающей активности ферментов – ЩФ, γ -ГТ, АСТ, АЛТ. Нарастание АФП может регистрироваться за 2–10 месяцев до постановки диагноза рака печени.
Герминогенные опухоли новорожденных и детей грудного возраста представлены главным образом крестцово-копчиковыми тератоидными образованиями: АФП- негативными тератомами и АФП-позитивными тератобластомами. Маркером выбора в дифференциальной диагностике этих новообразований является АФП, поскольку его чувствительность в отношении тератобластом приближается к 100%. Определение АФП способствует выбору лечебной тактики: АФП-негативные тератомы требуют хирургического лечения, в то время как АФП-позитивные тератобластомы нуждаются в комбинированном лечении.
Герминогенные опухоли подростков и взрослых отличаются многообразием морфологических форм и, помимо АФП, они часто продуцируют ХГЧ, поэтому обязательным условием является одновременное определение обоих этих ОМ. В диагностике герминогенных опухолей при ДУ для АФП 10 МЕ/мл, для ХГЧ 10 мМЕ/мл чувствительность АФП составляет 60–80%, ХГЧ – 40–60%. Сочетанное определение обоих этих ОМ позволяет достичь чувствительности 86% в отношении первичных герминогенных опухолей и выше 90% в отношении рецидивов этих опухолей. Одновременное определение АФП и ХГЧ у подростков и взрослых помогает подтвердить диагноз как в случае гонадных (яичники, яички), так и в случае внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.
У мальчиков и молодых мужчин измерение ОМ, наряду с УЗИ яичка, может быть полезным в дифференциальной диагностике эпидидимитов с безболезненным опуханием одного из яичек.
Герминогенные опухоли высококурабельны. Длительные ремиссии наблюдаются более чем у 90% больных. Наибольшая опасность рецидива приходится на первые 2–3 года после лечения. АФП и ХГЧ являются самым доступным и самым чувствительным методом ранней диагностики рецидивов герминогенных опухолей. Практика показывает, что при нормальных значениях ОМ рецидив заболевания можно исключить. Повышение одного или обоих ОМ связано с рецидивом в 100% случаев. Клиническая значимость повышения уровня АФП и/или ХГЧ такова, что терапию следует начинать, не дожидаясь клинической симптоматики и основываясь лишь на факте повышения уровня /уровней ОМ.
По данным многочисленных клинических исследований, АФП и ХГЧ при герминогенных опухолях могут выступать в качестве независимых факторов прогноза. В соответствии с классификацией герминогенных опухолей, введенной в 1997 г., выделяют группы больных с хорошим (АФП < 1000, ХГЧ < 5000), умеренным (АФП 1000 – 10 000, ХГЧ 5000 – 50 000) и неблагоприятным (АФП > 10 000, ХГЧ > 50 000) прогнозом, что способствует выбору адекватной терапии.
При принятии решения о лечебном воздействии значения концентраций АФП и ХГЧ имеют преимущество над гистологическим заключением. Например, повышенный уровень АФП у пациента с семиномой означает, что для лечения пациента следует использовать схему, принятую для несеминомных опухолей, несмотря на гистологически верифицированную семиному. Нормализация уровней АФП и ХГЧ подтверждает эффективность терапии.
Показания к исследованию
- Диагностика первичного рака печени:
- определение АФП показано новорожденным и грудным детям при выявлении опухолевых образований в печени;
- определение АФП и проведение УЗИ с частотой 1 раз в полгода рекомендуется пациентам с повышенным риском первичного рака печени.
- Диагностика и дифференциальная диагностика герминогенных опухолей:
- определение АФП показано новорожденным и грудным детям при подозрении на тератобластому;
- одновременное определение АФП и ХГЧ показано при:
- подозрении на рак яичников у девочек и молодых женщин;
- подозрении на рак яичка у мальчиков и молодых мужчин;
- выявлении опухолей неясного генеза в средостении или в забрюшинном пространстве;
- ранняя диагностика рецидивов герминогенных опухолей:
- регулярное одновременное определение АФП и ХГЧ показано пациентам, находящимся без признаков заболевания после первичного лечения с частотой: ежемесячно в течение первого года, один раз в два месяца – на второй и один раз в три месяца на третий год от начала лечения;
- оценка прогноза заболевания;
- оценка эффективности терапии.
Материал для исследования: Сыворотка крови, спинномозговая жидкость.
Дискриминационный уровень: У мужчин и небеременных женщин – 10 МЕ/мл
Повышенные значения
- Физиологические причины:
- беременность;
- наследственно обусловленная повышенная экспрессия АФП.
- Доброкачественные заболевания:
- цирроз печени, хронические активные гепатиты В и С (до 100, реже до 400 МЕ/мл);
- амебные поражения печени.
- Злокачественные новообразования:
- первичный рак печени;
- герминогенные опухоли;
- метастатическое поражение печени из любого первичного опухолевого очага (приблизительно в 9% случаев, до 100 МЕ/мл).