В 1881 году немецкий патологоанатом Х. Рибберт исследовал под микроскопом материал, полученный от мертворождённых детей с врождёнными инфекциями. Ученый сделал описание гигантских клеток с ядерными включениями. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 году предложили именовать эти клетки цитомегалическими клетками (мегалоцитами), а само заболевание - «детской цитомегалией». В 1956 году американским ученым Маргарет Глэдис Смит у новорожденных с врожденной цитомегалией был обнаружен ранее неизвестный вирус, названный Цитомегаловирусом.
Цитомегаловирус - вирус герпеса человека 5-го типа; относится к подсемейству бета-герпесвирусов (вместе с вирусами герпеса 6 и 7 типов). Цитомегаловирус (как и другие представители подсемейства бета-герпесвирусов) поражает различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия). Может вызывать угнетение иммунной защиты (иммунодефицит) и при беременности оказывает негативное воздействие на плод.
После первичной инфекции цитомегаловирус остаётся в человеческом организме пожизненно. ЦМВ-инфекция может проявляться в генерализованной или скрытой форме (персистенция) и характеризуется многообразием форм патологического процесса. Иммунная система человека способна контролировать скрытую форму инфекции. У лиц с хорошим иммунитетом в подавляющем большинстве случаев ЦМВ-инфекция протекает латентно, без клинических проявлений.
ЦМВ-инфекция распространена широко, во всех возрастных группах (и в младенческом возрасте, и в пожилом). У 50-80% взрослого населения в развитых странах выявляются иммуноглобулины G (IgG) к цитомегаловирусу, что свидетельствует о контакте с вирусом в результате острой, перенесенной или хронической инфекции (в том числе и при скрытой форме).
У лиц с сохранной иммунной защитой, основной клинической формой ЦМВ-инфекции является инфекционный мононуклеоз. Хотя основным возбудителем этого заболевания является другой герпесвирус человека – вирус Эпштейна-Барр, тем не менее на долю цитомегаловируса приходится 15-20% клинических случаев. Иногда первичная ЦМВ-инфекция протекает по типу ОРВИ, сопровождаясь умеренной лихорадкой и симптомами простуды.
Отдельно выделяют ЦМВ-инфекцию при беременности, у плода, новорождённых и в младенческом возрасте.
ЦМВ-инфекция входит в группу «классических» внутриутробных (врожденных) инфекций - TORCH-комплекс: Т – токсоплазмоз, R – краснуха (rubella), С – ЦМВ-инфекция (цитомегалия), Н – герпес.
Для самой беременной женщины ЦМВ-инфекция выраженной опасности не представляет. Опасной является только передача вируса плоду. И тогда возможно развитие врождённой инфекции, в результате которой может наступить гибель плода, ребёнок может родиться с тяжёлой патологией, возможны и отсроченные последствия в младенческом возрасте.
Опасной для плода является первичная ЦМВ-инфекция беременной (то есть возникшая впервые в эту беременность). Инфекция передаётся плоду с наибольшей вероятностью в поздние сроки беременности. А самые тяжелые повреждения плода в результате врождённой инфекции значительно более часто отмечаются в случае первичной инфекции беременной в ранние сроки беременности. Но даже если ЦМВ-инфекция первичная, инфицирование плода развивается далеко не всегда - риск передачи оценивается примерно в 50%.
И самое главное. У подавляющего количества женщин в репродуктивном возрасте при тестировании выявляются «поздние» антитела - иммуноглобулины класса IgG к цитомегаловирусу, что является свидетельством того, что первичное инфицирование было уже давно и у женщины выявлена латентная инфекция (скрытая форма ЦМВ-инфекции).
При таком варианте риск передачи ЦМВ-инфекции плоду очень невелик, поскольку защита плода осуществляется антителами матери (иммуноглобулинами). Риск врождённой инфекции плода составляет не более 1% (даже в случае реактивации скрытой формы ЦМВ-инфекции).
Вывод: неинфицированные беременные (те, у которых не выявляются иммуноглобулины классов IgМ и IgG к цитомегаловирусу) - главная группа риска по развитию врождённой инфекции плода.
Кроме того, при меньшем сроке беременности, на котором произошло инфицирование беременной, риск возможного развития врождённой инфекции плода выше.
Диагностика ЦМВ-инфекции
В скрининге ЦМВ-инфекции используется серологическая диагностика - определение иммуноглобулинов класса IgМ и IgG методом ИФА и индекса авидности IgG.
Ранние антитела - иммуноглобулины класса IgМ являются маркёрами острой инфекции и реактивации хронической инфекции.
Поздние антитела - иммуноглобулины класса IgG характерны для более позднего времени после первичной инфекции. Но для уточнения характера ЦМВ-инфекции (острая или хроническая) показано выявление индекса авидности IgG. При обследовании беременных это особенно важно!
Авидность IgG - показатель степени сродства антител (иммуноглобулинов) к антигену, а индекс авидности IgG - маркёр давности инфекционного процесса.
При наличии низкоавидных иммуноглобулинов класса IgG (низкий индекс авидности) можно сделать вывод, что первичная ЦМВ-инфекция произошла относительно недавно. При обследовании беременных это свидетельствует об острой первичной ЦМВ-инфекции с возможным риском передачи плоду и развития врождённой инфекции. А если выявляются иммуноглобулины класса IgG с высоким индексом авидности, то ЦМВ-инфекция является хронической (латентной) - риск инфицирования плода минимален.
- Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV), качественное определение антител класса IgМ
- Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV), количественное определение антител класса IgG
- Определение индекса авидности IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ, CMV), полуколичественное определение
В лабораторной диагностике ЦМВ-инфекции применяются и молекулярно-генетические методы прямого выявления возбудителей – полимеразная цепная реакция (ПЦР) как в качественном, так и в количественном формате (определение «вирусной нагрузки»).
- Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV), качественное определение ДНК
- Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV), количественное определение ДНК в плазме
Использование ПЦР при беременности для подтверждении факта первичной ЦМВ-инфекции или реактивации скрытой формы ЦМВ-инфекции может очень существенно дополнить серологический метод ИФА (выявление иммуноглобулинов к цитомегаловирусу).
Но главное, а то и решающее, значение молекулярно-генетические методы (ПЦР) имеют для подтверждения факта врождённой инфекции плода и постановки диагноза у новорождённых.
Важно: основой профилактики врождённой инфекции плода является исследование на наличие ЦМВ-инфекции и других TORCH-инфекций до наступления беременности:
Источники:
- А. В. Семёнов, С. С. Вашукова «Лабораторная диагностика внутриутробных инфекций», СПб, 2008
- С. Г. Марданлы и др. «Инфекции TORCH-группы», М, 2018
- И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова «Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения», Лечащий Врач, №4, 2018
- О. Ю. Шипулина «Роль цитомегаловирусной инфекции в практике акушера-гинеколога, неонатолога и педиатра. Как трактовать результаты лабораторных исследований» (презентация).