Рак шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) занимает одну из лидирующих позиций по онкологической заболеваемости у женщин и характеризуется высокой смертностью.

Сегодня доказано, что причиной РШМ матки является вирус папилломы человека (ВПЧ). В настоящее время выделяют более 130 генотипов. Существуют ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР) и высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР). Наиболее распространенные ВПЧ НКР 6/11 типа являются причиной доброкачественных образований, таких, как остроконечные кондиломы, и не приводят к озлокачествлению. А вот высокоонкогенные 16 и 18 типы ответственны примерно за 70% случаев рака шейки матки, а остальные 30% могут быть вызваны типами 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Следует отметить, что не всегда наличие папилломавирусной инфекции приводит к возникновению РШМ. Примерно в 80% случаев вирус спонтанно выводится из организма в течение 1-2 лет, не вызывая никаких неблагоприятных последствий. Опасность представляет персистенция (длительная циркуляция) вируса в организме.

Основной мишенью для онкогенных типов ВПЧ обычно становятся активно делящиеся базальные клетки плоского эпителия зоны трансформации шейки матки. Проникая и встраиваясь внутрь клеточного генома, ВПЧ стимулирует активное деление клеток с последующим накоплением в них генетических нарушений, вследствие этого происходит злокачественное перерождение клеток шейки.

Пусковые механизмы в развитии РШМ:

инфекции, передающиеся половым путем, и нарушения микрофлоры влагалища
воспалительные заболевания органов малого таза
дисбаланс половых гормонов в организме женщины
травматические повреждения шейки матки в результате диагностических или лечебных процедур
раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров
курение
наличие случаев онкологических заболеваний органов репродукции в семье
иммунодефицитные состояния

Клиническая картина

Предраковые изменения и РШМ не имеют патогномоничных симптомов, и долгое время может протекать без каких-либо проявлений. Женщину могут беспокоить обильные водянистые бели, кровянистые выделения из половых путей вне менструации. На поздней стадии опухолевого процесса возможно появление болей в области малого таза, нарушения мочеиспускания и проблемы с дефекацией.

При любых признаках дискомфорта или появлении нехарактерных выделений из половых путей следует обратиться к врачу. Врач проведет гинекологический осмотр, при необходимости осуществит взятие биоматериала для дальнейшего лабораторного исследования или воспользуется инструментальными методами диагностики.

Цервикальный скрининг. ПАП-тест и ВПЧ-тест

Для раннего выявления предраковых изменений и рака шейки матки разработаны программы цервикального скрининга, которые позволяют своевременно принять меры по предотвращению развития тяжелых осложнений и улучшить качество жизни пациенток.

В настоящее время в программах цервикального скрининга используются:

ПАП-тест - цитологическое исследование
ВПЧ-тест - тестирование на ВПЧ

ПАП-тесты

Цитологическое исследование даёт возможность изучить под микроскопом специально окрашенные мазки (по Лейшману или Папаниколау): оценить строение эпителиальных клеток различных отделов шейки матки, выявить наличие предраковых и опухолевых процессов, воспалительных изменений и состояние микрофлоры.

Есть два вида цитологического исследования:

традиционный ПАП-тест (на стекле)
жидкостный ПАП-тест. Для жидкостной цитологии транспортировка биоматериала осуществляется в жидкой среде, из которой получают ровный слой сконцентрированных «отмытых» клеток. Жидкостный ПАП-тест считается более информативным, так как меньше неадекватных мазков, и больше шансов выявить патологические изменения шейки матки.

Результат ПАП-теста в CMD формализован в соответствие c терминологической системой Бетезда.

ВПЧ-тесты

Рекомендовано определять не менее 12 типов ВПЧ. При этом желательно определить генотип и вирусную нагрузку, это позволяет оценить риск развития РШМ, также выбрать тактику ведения пациента и оценить эффективность проводимого лечения. При этом выявление в мазке одного и того же типа вируса при периодическом скрининге может свидетельствовать о персистенции вируса. Если же при повторном обследовании обнаруживается другой тип ВПЧ, скорее всего, имеет место новая инфекция.

ВПЧ-ПАП-тесты

Для повышения эффективности цервикального скрининга, особенно после 30 лет, рекомендуется одновременно проводить ВПЧ-тест и ПАП-тест (котестирование), так называемый ВПЧ-ПАП-тест.

В плане информативности ВПЧ-ПАП-тест жидкостный обладает преимуществом.

Частота профилактического осмотра

Женщинам 21-29 лет – ПАП-тест (традиционный/жидкостный) 1 раз в 3 года, при «плохих» результатах ПАП-теста нужно провести ВПЧ-тест.

Женщинам 30-65 лет – ВПЧ-ПАП-тест (желательно жидкостный) 1 раз в 5 лет. При отрицательном ВПЧ-тесте нужно обследоваться каждые 5 лет, а ВПЧ-позитивным женщинам - ежегодно.

Дальнейшая тактика по результатам результатов определяется врачом.

Коэкспрессия онкобелоков Pp16/Ki67

Также существуют дополнительные маркеры оценки активности ВПЧ и дальнейшего течения инфекции:

Коэкспрессия онкобелков p16/Ki67

В здоровой клетке белки p16 и Ki67 одновременно не встречаются. Белок р16 является регулятором клеточного цикла и подавляет чрезмерное деление клеток. А Ki67 присутствует в клетках, готовящихся к делению, и служит показателем пролиферации клеток. Поэтому совместное обнаружение данных белков (коэкспрессия) свидетельствует о поломке генетических механизмов в клетке и онкогенной трансформации, вызванной ВПЧ. Положительный результат данного анализа является показателем для более тщательного обследования пациентки на наличие предраковых поражений шейки матки.

Кольпоскопия

При выявлении патологии при цитологии, также при обнаружении 16/18 типов ВПЧ врач может детально рассмотреть шейку матки под микроскопом, т.е. провести кольпоскопию. Кольпоскопия позволяет детально изучить состояние шейки матки. При этом методе исследования удается дифференцировать эрозию или эктопию шейки матки от других состояний.

Следующим этапом диагностики является биопсия (взятие образца ткани) пораженного участка шейки матки с последующим гистологическим исследованием, по результатам которого врач получит полное описание патологического процесса, и выставит окончательный диагноз.

Вакцинопрофилактика

Говоря о профилактике рака шейки матки, стоит обратить особое внимание на иммунопрофилактику. На сегодняшний день на территории РФ доступны несколько вакцин.

Основная целевая группа для проведения вакцинопрофилактики – это девочки в возрасте 9-13 лет включительно до начала половой жизни, но по инструкции рекомендуемый возраст 9-45 лет, т.е. начало половой жизни не является противопоказанием для вакцинации. Однако, следует помнить, что проведение вакцинопрофилактики не означает отмену регулярного гинекологического осмотра, поскольку вакцина эффективна только против некоторых типов вируса.

Таким образом, на сегодняшний день разработано достаточно методов и способов для первичной и вторичной профилактики РШМ. Одним из самых важных моментов является осознанный подход к плановому периодическому осмотру гинеколога и проведению скринговых тестов.

Список литературы:

Клинические рекомендации РФ «Рак шейки матки», 2020 год
Клинические рекомендации РФ « Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека», 2017 год
Клинические рекомендации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки», утверждены Министерством здравоохранения РФ, 2020 г.
«Скрининг рака шейки матки» А.Э. Горяева, Ю.А. Петров. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2018 год

# рак шейки матки